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胃癌動(dòng)物模型

造模機(jī)制

       常用甲基-硝基-亞硝.基.胍(N-methyl-N'-nitro-nitrosoguanidine,MNNG)和甲基膽蒽(methylcholanthrene,MC)。MNNG為多環(huán)碳?xì)浠衔铮袕?qiáng)烈的致癌作用,還能使組織產(chǎn)生氧化氮而加重細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。MC是強(qiáng)烈的直接致癌劑,不依賴于酶的代謝作用,直接作用于胃腸道黏膜,尤其口服對(duì)胃有較高的致癌特性。



實(shí)驗(yàn)方法 

1.MNNG誘發(fā)大鼠胃腺癌

選用Wistar雄性大鼠,體重100g,自由飲水,加入0.01%的MNNG(100μg/ml),隔日一次,實(shí)驗(yàn) 過(guò)程不再給予其他飲水。此外,還可用甲基亞硝.基.醋酸尿素給BD大鼠飲水中加2mg/kg體重,每周5次飲用,520天后全部 大鼠均發(fā)生了胃腺癌。 

2.MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌

選用昆明小鼠,體重18~22g,以500μg/ml MNNG溶液灌喂小鼠,3次/周,0.4ml/次,12個(gè)月后增至0.6ml。 

3.MC誘發(fā)大鼠胃腺癌

選用Wistar大鼠,體重120~200g,無(wú)菌手術(shù)后,在腺胃黏膜面穿掛含 MC的線結(jié),含MC的線結(jié)是 用普通細(xì)線在一端打結(jié)后,將一束線結(jié)置于盛有MC小玻璃試管內(nèi),在乙醇燈上微微加熱,使MC液化滲入線結(jié),MC濃度為 50~100mg,每條線結(jié)合有MC約5mg,無(wú)菌條件下打開(kāi)腹腔,在腺胃前壁做長(zhǎng)為2~3mm的切口,縫針自切口進(jìn)入胃腔, 然后從幽門小彎側(cè)黏膜向肌層和漿膜穿出并打結(jié)固定,術(shù)后禁食半天。 

4.MC誘發(fā)小鼠胃癌

取20g左右小鼠,無(wú)菌手術(shù)下,在腺胃黏膜面穿掛含MC線結(jié)。含MC的線結(jié)是用普通細(xì)線,在一端打 結(jié)后,將線結(jié)置于盛有MC小玻璃試管內(nèi),在乙醇燈上微微加溫,使MC液化滲入線結(jié)。MC濃度為0.05~0.1g 20-甲基膽蒽 內(nèi)浸入10~20根線。手術(shù)埋線后4~8個(gè)月可誘發(fā)成功胃癌。用不對(duì)稱亞硝胺,劑量為0.25ml/kg體重,3個(gè)月后全部動(dòng)物發(fā)生前胃乳頭狀癌,7~8個(gè)月后有85%~100%發(fā)生前胃癌。昆明種最敏感,A系次之,615系小鼠敏感性最差。 

模型特點(diǎn) 

MNNG誘發(fā)大鼠胃癌的發(fā)生率為80%左右,以高分化腺癌為主,可發(fā)生肝和肩部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌誘發(fā) 率為23%,以高分化腺癌為主,可能同時(shí)誘發(fā)前胃癌和十二指腸腫瘤。MC可使全部動(dòng)物3個(gè)月后發(fā)生前胃乳頭狀癌,7~8 個(gè)月發(fā)生胃腺癌,致癌率為85%~100%。 

MC ,MNNG誘導(dǎo),周期非常長(zhǎng)約1年或更長(zhǎng),所以一般使用裸鼠接種。 

需確認(rèn)的信息 

1. 模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)

2. 動(dòng)物體重有無(wú)要求,年齡有無(wú)要求

3. 雌雄有無(wú)要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求(采血、取組織樣本) 

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