肺動脈高壓（Pulmonary hypertension，PH）是以小肺動脈的血管增生和重構(gòu)為主要特征的一種疾 病。小肺動脈的血管增生和重構(gòu)導(dǎo)致肺血管阻力進行性增加，最終引起右心衰竭和死亡。
目前診斷肺動脈高壓的標(biāo)準為：海平面、靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管測定平均肺動脈壓>25 mmHg，或運 動狀態(tài)下平均肺動脈壓>30 mmHg。對于PH，除了上述標(biāo)準外，尚需滿足肺毛細血管嵌頓壓或左心室舒張 末壓≤15 mmHg，肺血管阻力>3 Wood單位。如無右心導(dǎo)管檢查資料，一般認為，多普勒超聲檢查提示肺 動脈收縮壓>40 mmHg(相當(dāng)于多普勒超聲檢查三尖瓣血流反流速率>310 m/s)也可初步診斷為PH。根據(jù)靜 息狀態(tài)下的平均肺動脈壓水平可分為輕度PH（26～35 mmHg）、中度PH（36～45 mmHg）和重度PH （>45 mmHg）。
模型組大鼠(右)相對于對照組小鼠肺部動脈血管HE染色對比
實驗動物選擇：
研究肺動脈高壓所用的實驗動物有大鼠、犬、綿羊、牛、豬等。
造模方法：
目前常用模型制作方法為慢性低氧(chronically hypoxic)法、野百合堿 (Monocrotaline,MCT)注射、分 流手術(shù)(surgical shunt)等方法，近年報道有新生內(nèi)膜產(chǎn)生的重度肺動脈高壓模型。
野百合堿注射法：
野百合堿造肺動脈高壓常采用雄性Wistar大鼠。原理是野百合堿的毒性損害肺動脈致肺動脈高壓，野 百合堿是雙咯類生物堿，在肝臟內(nèi)經(jīng)P450單氧化酶轉(zhuǎn)化后，經(jīng)由血液循環(huán)到達肺臟，可引起肺動脈血管不 可逆性的損傷。
肺動脈血管內(nèi)皮細胞被認為是野百合堿的靶細胞，內(nèi)皮細胞損傷在肺動脈血管重建過程中起著關(guān)鍵作 用。野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓過程中，炎癥反應(yīng)在其發(fā)病機制中扮演重要角色，是一種很接近結(jié)締 組織相關(guān)肺動脈高壓發(fā)病機制的動物模型。應(yīng)用該模型對結(jié)締組織相關(guān)肺動脈高壓的發(fā)病機制以及藥物干 預(yù)進行研究，是比較合理的選擇。
野百合堿造肺動脈高壓模型，常使用兩種濃度的野百合堿溶液。將MCT結(jié)晶用乙醇和生理鹽水(多為 2∶8)混合液配成1%～2%溶液，大鼠按50～60 mg/kg，一次性腹腔或皮下注射，一般在給藥后2～3周， 即可形成PH，發(fā)生肺動脈重構(gòu)。
將MCT先溶于1 mol/L濃鹽酸，加1 ml的去離子水，然后用1 mol/L的氫氧hua鈉調(diào)pH至7.4，最后加5 ml去離子水。MCT組大鼠一次性腹腔注射MCT(60 mg/kg)，3周后成功復(fù)制肺動脈高壓模型。
有報道認為雌激素能抑制MCT的作用，雌性鼠對MCT較不敏感，且雌激素血濃度有周期性變化，將會 影響病理模型的穩(wěn)定。此外野百合堿導(dǎo)致肺動脈各級血管內(nèi)皮細胞廣泛、不可逆的損傷，不利于進行干預(yù) 效果的研究。
該法操作簡單、難度小、試劑易獲得、花費較低，一般給藥后3～4周模型即可成功，且可在較短時間 內(nèi)進行大量動物的造模操作。單純用該法復(fù)制的肺動脈高壓模型不能形成肺小動脈新生內(nèi)膜。
手術(shù)分流術(shù)：
實驗動物選擇牛、豬、羊、兔、大鼠等動物。
動脈與肺動脈間的分流
大中動脈壓力要高于肺動脈的壓力，在動脈與肺動脈間建立分流，可以有效的使體循環(huán)的血液向肺循 環(huán)內(nèi)分流，使得肺循環(huán)血液增多，達到左向右分流的目的。多數(shù)是利用豬、羊和狗等大動物，采用左鎖骨 下動脈與左肺動脈、左肺動脈分支與降主動脈行端側(cè)吻合或者左鎖骨下動脈與左下葉肺動脈行端端吻合或 者在主動脈與肺動脈之間放置移植物行側(cè)側(cè)吻合。
對4~12周齡的豬手術(shù)行胸主動脈與肺動脈主干吻合術(shù)，術(shù)后經(jīng)過1~3個月發(fā)現(xiàn)4周齡豬有更加嚴重的肺動脈高壓，認為該模型能夠模擬先天性心臟病的左向右分流導(dǎo)致的肺動脈高壓。
本類模型對先天性心臟病的左向右分流的模擬較好，目與肺動脈高壓的病理生理情況相似。但此類模型手術(shù)血管間吻合術(shù)技術(shù)性高，難度大，創(chuàng)傷大，死亡率較高，目實驗動物體型要求較大，成本較高
動靜脈之間的分流
動靜脈之間壓力差較大，在動靜脈之間建立吻合，動脈血分流入靜脈，致使回流入右心血液增加，右 心射入肺動脈的血液增加，最終形成高動力型肺動脈高壓。常采用手術(shù)對大鼠施行腹主動脈-下腔靜脈分 流，造成體循環(huán)之間的分流，可造成PH模型。
將兔麻醉后，采用頸部正中切口，顯露右側(cè)頸外靜脈，在頸外靜脈第一個屬支下方結(jié)扎其遠端。游離 右側(cè)頸總動脈，近心端用小血管夾阻斷血流，在頸內(nèi)、外動脈分叉處下方約0.5 cm處結(jié)扎并斜行切斷頸總 動脈。用小血管夾阻斷頸外靜脈近心端，于頸外靜脈內(nèi)側(cè)適當(dāng)位置做一約2 mm切口，使用7-0 Prolene線 行頸動。
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