急性腎功能衰竭動(dòng)物模型
實(shí)驗(yàn)方法
①卡那霉素模型：實(shí)驗(yàn)前大鼠禁水24h，然后按200mg/kg體重的劑量經(jīng)肌肉注射卡那霉素，24h后采血測(cè)BUN、SCr。以 BIJN>600mg/L，SCr>15mg/L作為模型建立成功標(biāo)志。
②慶大霉素模型：每天肌內(nèi)注射慶大霉素100mg/kg體重，連續(xù)7d，即可完成慶大霉素腎毒性急性腎功能衰竭模型。按實(shí)驗(yàn) 預(yù)定時(shí)間作動(dòng)物尿量及尿常規(guī)檢查，并采血作血BUN、SCr等的測(cè)定；同時(shí)取腎臟組織標(biāo)本，經(jīng)固定液固定后，作常規(guī)組織 切片，置光鏡下病理檢查。
模型特點(diǎn)
模型大鼠BUN、SCr及尿N-乙酰-β- D氨基葡萄糖苷酶含量隨給藥時(shí)間的延長而逐漸增高。用藥后第4日，模型動(dòng)物尿中NAG 酶及溶菌酶的排泄明顯增多，血尿素氮開始升高，尿蛋白含量增多；第7日時(shí)血尿素氮、肌酐明顯升高。鏡下病理組織學(xué)觀 察顯示，腎小管刷狀緣微絨毛發(fā)生壞死脫落及融合，管腔中有細(xì)胞碎片，腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死，腎間質(zhì)中可見以淋巴 細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤。腎近曲小管上皮細(xì)胞的損傷可隨用藥時(shí)間而加重。
氯畫汞誘導(dǎo)腎功能衰竭模型
實(shí)驗(yàn)方法
體重為2kg左右的成年新西蘭兔，將 HgCl2用生理鹽水新鮮配制成0.2％濃度的溶液，以5～15mg/kg體重的劑量經(jīng)兔雙后肢 肌肉注射，連續(xù)2d。即可制備成急性腎功能衰竭(ARF)模型。本方法也可采用體重為200g左右的大鼠和體重為20g左右的小 鼠作為模型動(dòng)物， HgCl2注射劑量相同。按實(shí)驗(yàn)預(yù)定時(shí)間分別采血作血液生化測(cè)定，并取腎臟組織標(biāo)本，經(jīng)固定液固定后， 作常規(guī)組織切片，置光鏡下檢查。
模型特點(diǎn)
模型動(dòng)物注射HgCl2后第2日，其腎血流量下降，SCr水平急劇升高至176.8μmol/L以上，并持續(xù)多天；BUN水平在注射后第 3日可升高至5304～6188/μmol/L以上；24h肌肝清除率顯著降低；24h肌肝、尿素氮總排出量顯著減少。注射HgCl2后3～5d 內(nèi)動(dòng)物明顯少尿，以后緊接著多尿；尿中可出現(xiàn)蛋白質(zhì)并有各類管型，以注射后3～5d最為明顯。肉眼病理檢查模型動(dòng)物腎 臟明顯腫大，重量增加(腎指數(shù)增大)，腎皮質(zhì)缺血，髓質(zhì)淤血。鏡下病理組織學(xué)觀察顯示，主要是腎近曲小管變性、壞死。 低劑量汞中毒時(shí)，僅表現(xiàn)腎近曲小管直部上皮細(xì)胞的壞死；當(dāng)大劑量汞中毒時(shí)，則近曲小管其他節(jié)段也可發(fā)生壞死。本模型 復(fù)制方法簡單易行，病變較穩(wěn)定。
蛇毒誘導(dǎo)腎功能衰竭模型
實(shí)驗(yàn)方法
體重300g左右的雄性成年大鼠，經(jīng)其靜脈按0.4mg/kg體重的劑量一次性注射蝮蛇毒素，即可制備成急性腎功能衰竭模型。 按實(shí)驗(yàn)預(yù)定時(shí)間分別采血作血液生化測(cè)定，并取腎臟組織標(biāo)本，經(jīng)固定液固定后，作常規(guī)組織切片，置光鏡下檢查。
模型特點(diǎn)
靜注蛇毒液后，模型大鼠的尿量和GFR迅速下降，尿鈉排泄分?jǐn)?shù)也顯著降低，48h后GFR仍低于注射前，但尿量略有增加。 鏡下病理組織學(xué)觀察顯示，腎遠(yuǎn)曲小管及集合小管出現(xiàn)壞死，表現(xiàn)為小管上皮細(xì)胞脫落、胞核溶解和消失；腎小球毛細(xì)血管 襻節(jié)段性壞死、大量纖維素沉積及中性粒細(xì)胞浸潤。注射48h后，腎小球組織形態(tài)可恢復(fù)正常，但腎小管壞死仍清晰可見。 管腔內(nèi)尚可見大量紅細(xì)胞管型。
阿霉素誘導(dǎo)腎功能衰竭模型
實(shí)驗(yàn)方法
體重為200g左右成年大鼠，經(jīng)大鼠尾靜脈按6mg/kg體重的劑量一次注射阿霉素(adriamycin, ADR)。分別于實(shí)驗(yàn)預(yù)定時(shí)間收 集尿液測(cè)定，并采血作血生化指標(biāo)測(cè)定。動(dòng)物處死后，取腎臟標(biāo)本置于固定液中固定，作常規(guī)組織切片，光鏡下觀察。并作 電鏡標(biāo)本，行透射電鏡觀察。
模型特點(diǎn)
模型動(dòng)物于注射后第7日可產(chǎn)生大量蛋白尿，第14日時(shí)蛋白尿更明顯，同時(shí)可出現(xiàn)大量腹水，并出現(xiàn)低蛋白血癥、高膽固醇 血癥。鏡下病理組織學(xué)觀察腎小管和腎小球均可發(fā)生輕微病理改變。電鏡下超微結(jié)構(gòu)顯示，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及足細(xì)胞腫 脹，足突融合變平。
氟.化.鈉誘導(dǎo)腎功能衰竭模型
實(shí)驗(yàn)方法
體重約為200g左右成年大鼠，經(jīng)口按135mg/kg體重的劑量一次性灌服氟.化.鈉，即可制備出ARF模型。觀察氟.化.鈉誘導(dǎo)的 急性腎中毒情況，并作相關(guān)尿液生化指標(biāo)測(cè)定。
模型特點(diǎn)
可明顯觀察到氟.化.鈉誘導(dǎo)的大鼠急性腎中毒情況，隨觀察時(shí)間延長，模型動(dòng)物的尿量明顯增加，尿中氟化物、a-谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(a-GST)、N-乙酰-β- D-葡萄糖(NAG)及肌酸酐濃縮物含量均發(fā)生變化。
順鉑誘導(dǎo)腎功能衰竭模型
實(shí)驗(yàn)方法
體重約為200g左右成年大鼠，經(jīng)大鼠尾靜脈按6mg/kg體重的劑量一次性注射順鉑，或?qū)㈨樸K10mg/kg體重溶于1ml生理鹽水 中單次腹腔注射。注射后分別于預(yù)定時(shí)間經(jīng)尾靜脈采血作血SCr、BUN測(cè)定，于注射后第6、10日麻醉處死動(dòng)物，取其腎臟 標(biāo)本置于10％中性甲醛液中固定，經(jīng)石蠟包埋后，作常規(guī)組織切片，切片行HE染色，光鏡下病理學(xué)觀察。
模型特點(diǎn)
注射后模型大鼠血SCr、BUN顯著升高，鏡下腎組織病理學(xué)觀察腎臟髓質(zhì)外側(cè)大部分腎小管壞死，小管上皮細(xì)胞壞死、脫 落，細(xì)胞核固縮、溶解、消失，小管管腔擴(kuò)張，腔內(nèi)有脫落碎屑。注射后第6、10日腎組織病理改變基本相似。
需確認(rèn)的信息
1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）
2. 動(dòng)物體重有無要求，年齡有無要求
3. 雌雄有無要求
4. 模型構(gòu)建具體方案
5. 取材要求（采血、取組織樣本）
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