博來(lái)霉素致肺纖維化
博來(lái)霉素(bleomycin)是一種多肽類抗腫瘤藥物，其導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的機(jī)制主要是通過(guò)活性氧的作用。在 博來(lái)霉素致肺損傷的早期，即肺泡炎階段，產(chǎn)生大量氧自由基，對(duì)肺造成損傷。
復(fù)制方法
1、實(shí)驗(yàn)大鼠(雌雄不限)經(jīng)憶.醚麻醉后仰臥固定頭部及四肢，輕拉鼠舌壓迫舌腹，在額鏡直視下，趁大鼠 呼吸瞬間，迅速將已裝有博萊霉素溶液連有注射器的細(xì)塑料插管插入達(dá)氣管分叉處，隨后慢慢推入劑量為 5mg/kg體重博萊霉素溶液，注入溶液體積控制在0.2ml/100g體重或以下。
2、給藥結(jié)束時(shí)，輔助大鼠作直立、旋轉(zhuǎn)等動(dòng)作，以便藥物在動(dòng)物肺內(nèi)均勻分布，然后大鼠自由飲水迸 食。大鼠在給藥1周后開始出現(xiàn)一系列肺纖維化的漸進(jìn)性病理學(xué)改變。
早期病變主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)及肺泡腔內(nèi)有不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見Ⅱ型肺上皮細(xì)胞增生及少量巨 噬細(xì)胞、單核細(xì)胞；隨著炎性滲出逐漸吸收，部分肺泡機(jī)化，肺泡間隔成纖維細(xì)胞增生，至給藥4周時(shí)肺 組織間質(zhì)及胸膜層膠原纖維明顯增多。
模型特點(diǎn)
博萊霉素可引發(fā)肺組織內(nèi)的自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肺組織內(nèi)的T淋巴細(xì)胞數(shù)量增多。同時(shí)博萊霉素在氧分子和Fe2-存在時(shí)可產(chǎn)生活性氧自由其，活性氧既可導(dǎo)致DNA解鏈，誘發(fā)肺組織細(xì)胞產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化物，致使生物膜功能喪失;也可提高磷脂酶A2的活性，增加花生四烯酸代謝產(chǎn)物的合成，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，刺激成纖維細(xì)胞增殖，使工型膠原顯著增加，導(dǎo)致Ⅰ型與Ⅱ型膠原比例失調(diào)，引起組織纖維化。此模型在給藥4周 后隨時(shí)間延長(zhǎng)，動(dòng)物肺組織內(nèi)的炎性滲出及肺纖維化病變略有減輕。
比較醫(yī)學(xué)
博萊霉素誘發(fā)的肺纖維化病變，其病變范圍與程度受藥物濃度影響較大。此模型在病變程度與范圍方面與 人類肺纖維化病變有差異，這種差異主要表現(xiàn)在動(dòng)物肺組織內(nèi)的纖維化病灶不均一，以及炎癥反應(yīng)程度及 炎癥細(xì)胞類型上。造模后動(dòng)物的旋轉(zhuǎn)及病理取材部位的正確選擇對(duì)肺纖維化病變的判斷具有重要意義。
平陽(yáng)霉素致肺纖維化
動(dòng)物的種屬、品系：Wistar大鼠
動(dòng)物性別：雄性
動(dòng)物年齡：4~5周齡
動(dòng)物體重：180~200g
制備環(huán)境：SPF級(jí)
制備方法：
1）、將大鼠用水合氯醛 0.3ml/100g體重腹腔內(nèi)注射麻醉，將大鼠仰臥固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)，開口器固定口腔；
2）、模型組大鼠緩慢注入平陽(yáng)霉素，立即旋轉(zhuǎn)動(dòng)物，使藥液在肺內(nèi)均勻分布。
判定指標(biāo)：
1）血?dú)夥治鰴z測(cè)
2）血漿及肺組織勻漿內(nèi)皮素含量測(cè)定
3）肺組織病理學(xué)檢查。
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